Etudes en cours > HePySé


Titre du projet : Impact de la détection de la résistance aux macrolides par PCR sur l'efficacité du traitement séquentiel de l'infection à Helicobacter pylori - Comparaison à la quatrithérapie bismuthée (essai randomisé)

 

L’objectif principal est de comparer l’efficacité du traitement séquentiel empirique (taux d’éradication attendu 80%) avec celle du traitement séquentiel orienté par les résultats d’un test PCR (taux d’éradication attendu 90%) et de la quadrithérapie bismuthée (taux d’éradication attendu 90%).


PHRC soumis à l'appel d'offre 2014 et financé


 

 

Présentation du projet

 

 

Rationnel : L’infection à H. pylori reste un problème de santé publique. Le taux d’éradication avec la trithérapie de première ligne (IPP-Amoxicilline-Clarithromycine) est insuffisant (estimé à 70%) en raison de la fréquence de la résistance à la clarithromycine qui atteint 21% en France.

Les actualisations récentes des consensus Européens et Français recommandent d’abandonner ce traitement en cas de taux de résistance > 15% au profit du traitement séquentiel (5 jours IPP-Amoxicilline puis 5 jours IPP-Clarithromycine-Métronidazole) ou d’une quadrithérapie bismuthée. Des études dans des pays à faible prévalence de résistance à la clarithromycine rapportent des taux d’éradication de 85% avec le traitement séquentiel et rapportent un faible impact de la résistance à la clarithromycine sur l’efficacité de ce traitement. Cependant, des études récentes suggèrent un impact plus important de la résistance à la clarithromycine avec un delta de 15% en fonction de la sensibilité des souches. Aucune étude n’a évalué l’efficacité du traitement séquentiel en France, pays à forte prévalence de la résistance. Par ailleurs, la quadrithérapie bismuthée, devenue récemment disponible en première ligne de traitement, n’a pas fait l’objet d’évaluation en France.

Au cours d’un essai clinique multicentrique randomisé (HELICOSTIC 2010-2011, AO STIC 2009), nous avons comparé la trithérapie orientée par les résultats d’un test PCR détectant les résistances à la clarithromycine et à la lévofloxavine (HelicoDR*) à la trithérapie empirique (IPP-Amoxicilline-Clarithromycine). 1386 patients dont 532 infectés ont été inclus par 10 centres. Les résultats chez 395 malades sont de 72,5% pour le traitement empirique versus 85,6% (p<0,001) pour le traitement orienté par PCR HelicoDR*. Cette étude a de plus montré les limites du test HelicoDR* : caractère onéreux, possibilité de contaminations, faible apport pratique de la détermination des résistances aux quinolones.

C’est pourquoi nous proposons maintenant un essai thérapeutique comparant traitement séquentiel probabiliste vs traitement séquentiel guidé par la détermination de la résistance à la clarithromycine par PCR vs quadrithérapie bismuthée.


Objectifs : L’objectif principal est de comparer l’efficacité du traitement séquentiel empirique (taux d’éradication attendu 80%) avec celle du traitement séquentiel orienté par les résultats d’un test PCR (taux d’éradication attendu 90%) et de la quadrithérapie bismuthée (taux d’éradication attendu 90%).


Critères d’évaluation principal : Le critère principal de jugement sera le taux d’éradication sur la base d’un test respiratoire négatif fait 4 à 12 semaines après la fin du traitement.

Critères d'évaluation secondaires :

1-     détermination de la présence de H pylori et des résistances aux macrolides par PCR à partir d’une biopsie antrale + biopsie fundique per endoscopiques.

2-     Suivi des évènements indésirables dans les trois groupes de traitement


Population d’étude : Patients > 18 ans, hospitalisés ou consultants dans un centre participant à l’étude pour endoscopie en raison d’une suspicion d’infection à H. pylori, et consentant à participer. Ne seront finalement inclus que les patients ayant une infection à H. pylori bactériologiquement documentée (PCR) n’ayant pas fait l’objet d’une tentative antérieure d’éradication.


Critères de non inclusion :

- malade ayant déjà fait l’objet d’une tentative d’éradication de H pylori

- pas d’affiliation à la sécurité sociale

- personne protégée

- patient ne pouvant pas prendre un traitement par voie orale et de façon suivie

- patient atteint d’une maladie grave engageant le pronostic vital à court terme

- malades présentant une contre-indication à la prise d’IPP, d’amoxicilline, de métronidazole, de lévofloxacine ou de clarithromycine

- prise d’antibiotique ou d’IPP datant de moins de 4 semaines ou malade sous traitement par antibiotique ou IPP sans possibilité d’interruption pendant 4 semaines.


Plan expérimental : Il s’agit d’un essai contrôlé multicentrique randomisé en trois bras parallèles comparant le devenir des patients recevant soit le traitement standard actuellement recommandé (traitement séquentiel probabiliste, groupe témoin), soit le traitement séquentiel choisi selon les résultats de détection moléculaire de la résistance (groupe test moléculaire) soit la quadrithérapie bismuthée, ouvert mais avec évaluation du critère de jugement en insu du groupe alloué.

 

Faisabilité : Ce PHRC va mettre à profit l’efficacité logistique et technique du réseau de gastro-entérologues et de microbiologistes mobilisée pour le STIC Helicostic (1300 patients inclus et 2000 PCR réalisées). Les sept centres participants sont représentatifs de la population française (4 parisiens, H Mondor, Cochin, Lariboisière, Ambroise Paré et 3 provinciaux, Poitier, Bordeaux, Lyon), les microbiologistes de ces centres sont équipés du matériel nécessaire à la réalisation du test PCR et parfaitement rompus à la technique.


Résultats et perspectives : Ce travail aura un impact direct pour les patients, en effet il devrait permettre de définir la meilleure stratégie thérapeutique pour la prise en charge de l’infection à H pylori en France et ainsi réduire la nécessité de traitements itératifs pour obtenir l’éradication de la bactérie avec un bénéfice évident pour les patients ainsi que pour la santé publique.

 


Nom et prénom des investigateurs-coordinateurs

 

Pour la gastroentérologie


Pr Jean-Charles Delchier

Service de Gastroentérologie

Hôpital Henri Mondor

51, avenue du Maréchal de Lattre de Tassigny

94000 Créteil

 

Pour la bactériologie


Pr Christophe BURUCOA

Service de Bactériologie et Hygiène,

CHU de Poitiers

2, Rue de la Milétrie –

86021 -  Poitiers cedex

 

Centres participants :


Service de Bactériologie-Virologie-Hygiène

CHU Henri-Mondor

51, avenue du Mal-de-Lattre-de-Tassigny-

94010 - Créteil Cedex

                                                            

Service de Bactériologie, Cochin (AP-HP)              

27, Rue du Fbg Saint-Antoine

75679 - Paris

      

                                      

Service de Gastroentérologie, Cochin (AP-HP)             

27, Rue du Fbg Saint-Antoine

75679 - Paris              

 


Service d’Hépato-Gastro-Entérologie

Groupe hospitalier Lariboisière-Fernand Widal (AP-HP)

2 rue Ambroise Paré

75010 - Paris

 

 

Service de Bactériologie Virologie

Groupe hospitalier Lariboisière-Fernand Widal (AP-HP)

2 rue Ambroise Paré

75010 - Paris

 

 

Service de Bactériologie et Hygiène,

CHU de Poitiers

2, Rue de la Milétrie

86021 - Poitiers cedex

 


Service d'Endoscopie Digestive,

CHU de Poitiers

2, Rue de la Milétrie –

86021 - Poitiers cedex

 


CNR Helicobacter

Laboratoire de Bactériologie

146, rue Léo-Saignat

CHU de Bordeaux

33076 - Bordeaux cedex

 


Service de gastroentérologie,

CHU Bordeaux

146, rue Léo-Saignat – Case 76

33076 - Bordeaux cedex

 


Service d'Hépato-Gastro-Etérologie,                            

CHU Amboise Paré,

9 avenue Charles-de-Gaulle

92100 - Boulogne-Billancourt



Service d’Hépato-Gastro-entérologie, CHU Lyon

59 Boulevard Pinel,

69394 - Lyon cedex 03              

 


Service de Bactériologie , CHU Lyon

59 Boulevard Pinel,

69394 - Lyon cedex 03              

 



Etudes en cours > Helicostic

 

Titre du projet : Evaluation médico-économique d'une stratégie thérapeutique basée sur la détection moléculaire de la résistance aux antibiotiques dans la prise en charge de l'infection à Helicobacter pylori.

L’objectif principal est de comparer le taux d’éradication de H. pylori chez les patients infectés selon qu’ils reçoivent un traitement probabiliste ou un traitement basé sur les résultats des tests moléculaires de détection de la résistance aux antibiotiques. Il permettra d’évaluer les différences de coûts entre les deux attitudes.

Premiers résultats (voir les résultats  et les premières conclusions dans le fichier pdf présenté ci-dessous, section Résultats)


  Présentation du projet “Helicostic”

 

ORGANISATION GENERALE

- Equipe inter-professionnelle (gastro-entérologue + bactériologiste) dans chaque centre

- Comité de pilotage national

- Comité de validation des événements

RATIONNEL

Depuis 1995, un traitement empirique de l’infection à H. pylori est recommandé.  Du fait de l’augmentation des résistances aux antibiotiques utilisés, son efficacité a diminué. Nous faisons l’hypothèse d’une efficacité supérieure d’un traitement  guidé par l’étude de la détection moléculaire de la résistance aux antibiotiques.

OBJECTIFS DU PROTOCOLE

Montrer, chez les patients infectés par H. pylori, l’intérêt potentiel de la détection rapide moléculaire de la résistance à la clarithromycine et aux fluoroquinolones  sur une biopsie gastrique prélevée lors de la fibroscopie diagnostique

CRITERES D’INCLUSION

- Age > 18 ans,

- Consentement signé,

- Patient hospitalisé ou consultant dans un centre participant à l’étude pour lequel une gastroscopie est indiquée

- Patient avec suspicion d’une pathologie associée à une infection à H. pylori ou     - Patient en échec d’un premier traitement d’éradication

METHODE

- Essai prospectif multicentrique randomisé sur 2 groupes parallèles

- Devenir des patients recevant soit le traitement standard actuellement recommandé (de première ou de deuxième ligne) (groupe témoin), soit le traitement choisi selon les résultats de détection moléculaire de la résistance (groupe test moléculaire)

- Randomisation stratifiée sur le centre et l’existence ou non d’un traitement antérieur

- Analyse en intention de traiter (ITT) et per protocole (PP)

NOMBRE TOTAL DE PATIENTS

500 patients infectés évaluables soit en moyenne 30 à 50 par centre

DUREE DE L’ETUDE

24 mois + analyse

COORDONNATEUR PRINCIPAL

Pr Jean-Charles DELCHIER (AP-HP, hôpital Henri Mondor)

 

 

Entretien avec Christophe BURUCOA

Bactériologiste , Poitiers - France

 

 

Centres investigateurs 

   

13 Centres Hospitaliers dont 11 CHU et 2 CHG :  9 en Ile de France et 4 distribués dans les autres régions :

Henri Mondor, Cochin, Bordeaux, Poitiers, Lyon, Lariboisière, HEPG, Saint Louis, Saint Etienne, Villleneuve Saint Georges, Montfermeil, Avicenne


 

Méthodologie

 

Essai prospectif multicentrique randomisé ouvert sur deux bras parallèles comparant le devenir des patients recevant soit le traitement standard actuellement recommandé (traitement probabiliste de première ou de deuxième ligne) (groupe témoin), soit le traitement choisi selon les résultats de détection moléculaire de la résistance (groupe test moléculaire).

Méthodologie et plan expérimental

 

Détection moléculaire de la résistance à la clarithromycine et aux fluoroquinolones


Résultats

 Les résultats ont fait l'objet d'une présentation lors des JFHOD en mars 2012.

Visualiser les résultats de l'étude Helicostic


Normal 0 21 false false false FR X-NONE X-NONE

PATHOLOGIE CONCERNEE

Infection à H. pylori (traitement  de la maladie ulcéreuse)

NOMBRE DE CENTRES INVESTIGATEURS

15 CH dont 13 CHU et 2 CHG, dont 9 en Ile de France et 6 distribués dans les autres régions (Nancy, Besançon, Saint Etienne, Bordeaux, Poitiers, Lyon)

ORGANISATION GENERALE

- Equipe inter-professionnelle (gastro-entérologue + bactériologiste) dans chaque centre

- Comité de pilotage national

- Comité de validation des événements

RATIONNEL

Depuis 1995, un traitement empirique de l’infection à H. pylori est recommandé.  Du fait de l’augmentation des résistances aux antibiotiques utilisés, son efficacité a diminué. Nous faisons l’hypothèse d’une efficacité supérieure d’un traitement  guidé par l’étude de la détection moléculaire de la résistance aux antibiotiques.

OBJECTIFS DU PROTOCOLE

Montrer, chez les patients infectés par H. pylori, l’intérêt potentiel de la détection rapide moléculaire de la résistance à la clarithromycine et aux fluoroquinolones  sur une biopsie gastrique prélevée lors de la fibroscopie diagnostique

CRITERES D’INCLUSION

- Age > 18 ans,

- Consentement signé,

- Patient hospitalisé ou consultant dans un centre participant à l’étude pour lequel une gastroscopie est indiquée

- Patient avec suspicion d’une pathologie associée à une infection à H. pylori ou     - Patient en échec d’un premier traitement d’éradication

METHODE

- Essai prospectif multicentrique randomisé sur 2 groupes parallèles

- Devenir des patients recevant soit le traitement standard actuellement recommandé (de première ou de deuxième ligne) (groupe témoin), soit le traitement choisi selon les résultats de détection moléculaire de la résistance (groupe test moléculaire)

- Randomisation stratifiée sur le centre et l’existence ou non d’un traitement antérieur

- Analyse en intention de traiter (ITT) et per protocole (PP)

NOMBRE TOTAL DE PATIENTS

500 patients infectés évaluables soit en moyenne 30 à 50 par centre

DUREE DE L’ETUDE

24 mois + analyse

COORDONNATEUR PRINCIPAL

coordonnateur

- Pr Jean-Charles DELCHIER (AP-HP, hôpital Henri Mondor)

Toutes les ACTUALITES

 

Télécharger et imprimer le programme préliminaire de la réunion annuelle du GEFH qui se tiendra le 26 janvier 2018 à Tours. Cette réunion sera comme de coutume consacrée à la fois aux aspects cliniques et microbiologiques des infections à Helicobacter pylori et laissera la possibilité aux jeunes cliniciens, microbiologistes et chercheurs de partager leurs connaissances et travaux sous la forme de présentations orales plénières. (Voir aussi la rubrique "Réunions annuelles du GEFH : 2018 pour les conditions d'inscription et la soumission de résumés pour les communications orales)


Traitement orienté pour Helicobacter pylori : culture ou PCR ? Les experts confrontaient la culture et la PCR pour la détection des résistances aux antibiotiques lors de la 36ème Réunion Interdisciplinaire de Chimiothérapie Anti-Infectieuse (RICAI) en décembre 2016 à Paris (Télécharger l'article de Biologiste Infos de Février-Mars 2017)

 

 

Nouvelles recommandations 2017 pour la prise en charge de  l'infection par Helicobacter pylori (cliquer sur ce titre pour accéder à la rubrique "Quel traitement ?)

 

Quand et comment chercher Hp ? - Comment traiter et contrôler ? Télécharger la fiche (feuillet à imprimer recto-verso et à plier en trois)

 

 

 

 

AGENDA :

 

La 26ème réunion d'actualisation du GEFH se tiendra le 26 janvier 2018 à l'Hotel Oceania, l'Univers à Tours, 5 Boulevard Heurteloup.

 

- Le 31ème Workshop international du Groupe d'Etude Européen Helicobacter et Microbiote (EHMSG) se tiendra à Kaunas, Lithuanie du 14 au 15 septembre 2018 (http://www.helicobacter.org/)

 


 

 

Copyright 2012 © Abimes Concept